当创新药寒冬来到第三个年头，年初既有创新药企申请破产，也有被收购、大额BD等消息传出，但对于高速发展了近十年的中国创新药，也该到了一个再思考的时间点。

　　作为这十年创新药大潮的主力军们，创新药企的本质是创业公司。但在政策与市场环境发生变化后，它们作为创业公司的弱点与不足暴露无遗，而这些软肋，却是由中国创新药企在第一个十年发展中所形成的模式所造成的。

　　对大部分创新药企来说，如何在商业化进程之前平衡研发与投入的财务情况是重点之一。

　　以百济神州、信达生物与传奇生物等已经拥有自我造血能力、在研发与商业化上都拥有一定实力的企业为例。公开数据显示，截至2023年上半年，在A股、港股及纳斯达克上市的中国创新药企中，现金储备最高的是三地上市的百济神州，账上现金高达247.55亿元，位列其次的是传奇生物，账上现金为89.77亿元，再次则是信达生物，账上现金为85.27亿元。

　　对百济神州来说，虽然手握巨量资金，但同期负债也高达141.08亿元，如此算来，净现金实际上只有106亿出头，直接腰斩。排名第三的信达生物则是有38.20亿的负债，算下来净现金甚至只剩14.13亿。

　　这也是这两年多以来许多药企被迫裁员、砍管线、做BD甚至是被并购的最根本推动力。政策与资本环境的变化是创新药寒冬的直接推动因素，但究其根本，则与国内的创新药发展模式有关。

　　国内与美国的Biotech虽然名字都叫Biotech，但显然发展思路并不一样，美国人更习惯把产品做到二期三期后就卖给大药企了，而中国的Biotech则是基本上每个人都有一个Biopharma的梦。

　　这样产生的后果便是，国内的Biotech大都选择自建工厂，然后是自建商业化团队。在整个行业蓬勃发展的时候，或许很多人沿用这一模式能成功。但现在不一样了，在国内创新药发展到跨越式的阶段，更需要药企注重创新性和差异性，无论是自建工厂自负盈亏，还是商业化团队的未来走势，都需要更多的考量。

　　所以看到和铂医药转型做CDMO，基石药业、德琪医药裁撤商业化团队，云顶新耀与康希诺生物则面临疫苗产品投入市场的考验。

　　不过好在，当说到中国创新药的时候，其实不止这些Biotech们，国内传统的大药企们这几年来也在迎头赶上。

　　国内大药企的创新转型其实早就在做了，不过在前几年创新药企风头正盛的时候自然少有人关注。以“一哥”恒瑞医药为例，2019年孙飘扬对外做出恒瑞砍掉仿制药管线的发声后，恒瑞就开足马力进行转型。包括恒瑞在内，此后几年里国内传统大药企的转型都不断开花结果，如恒瑞的PD-1卡瑞利珠单抗销量一度排名国内第一，齐鲁制药的贝伐珠单抗也在上市后获得了不俗的销售数据。

　　正大天晴近年来也从仿制药开始向创新药积极转型。2018年安罗替尼获批上市，2021年与康方生物合作的PD-1抗体派安普利单抗获批上市，成为中生制药的业绩增长支柱。

　　翰森制药自2002年最早布局创新药，截至目前，已有7款创新药获批上市，创新药占比不断提高。未来策略是以目前优势科室为基础，持续拓展在中国市场核心治疗领域的领先地位。

　　其实与创新药企相比，大药企在很多方面都具备自己显著的优势，而这些优势恰恰是很多创新药企的短板。

　　首先便是成熟的商业化能力，大药企在商业化上的实力自不必多说，而一旦结合优秀的创新产品，能够形成1+12的效果，进一步放大其商业化能力。凭借已有的成功商业化产品收入，也能在研发投入的时候具有更好的抗风险能力。传统业务可以持续不断地输血，不像创新药企自身造血能力不足，极度依赖外部融资。

　　以翰森制药为例，截至2023年底，翰森制药已上市7款创新药并全部纳入医保目录，去年创新产品营收约68.65亿元，同比增长约37.1%，占总收入67.9%，创新药已成为驱动其业绩增长的核心动力。

　　2023年业绩显示，翰森报告期内实现营业收入约人民币101.04亿元，较去年同期增长约7.7%，净利润约32.78亿元，同比增长约26.9%。从财务数据上看，公司已经走出创新转型的瓶颈期。

　　其次便是充足的研发储备，Bigpharma成熟的研发经验可以更好地支撑起转型。不仅有长期而充足的研发投入，同时，大药企的全球化视野也更好地支撑起了其研发大局观，能精准地从行业发展角度布局多条极具发展前景的创新药管线。

　　上文提及的翰森制药，近年来持续加大研发投入，2023年研发投入约20.97亿元，占营收的比重约20.8%；已拥有高效的大分子、小分子创新药物发现能力，研发布局覆盖单抗、ADC药物、siRNA、双抗及融合蛋白产品等领域，超过30个处于临床不同阶段的创新药项目在开展50余项临床，形成了丰富且具有竞争力的研发管线。

　　不仅如此，身为Bigpharma的翰森制药还加入了ADC“战局”，布局前沿靶点，制药管线款ADC产品。

　　在今年3月29日，翰森制药全球研发总部项目在上海市浦东新区张江开工，未来有望成为其前沿科学创新的策源地和技术高地。

　　此外，石药集团也早早地开始布局创新药管线年研发费用占总营收的比重也达到18.8%。以最新消息为例，石药集团开发的抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate） SYS6023已经获得中国国家药品监督管理局批准，可以在中国开展临床试验。

　　另一点值得注意的是，传统药企对于创新药的发展思路其实也在发生着变化。一方面通过转型进入换血期，另一方面也开始从自主研发转向逐步兼顾外部BD。

　　恒瑞医药多款产品在去年10月密集实现出海。包括将注射用卡瑞利珠单抗授权给美国Elevar，将HRS-1167片和注射用SHR-A1904授权给默克公司，将马来酸吡咯替尼片授权给印度瑞迪博士实验室。2023年全年，恒瑞医药BD交易额超40亿美元。

　　2023年，翰森制药分别授予葛兰素史克开发及商业化HS-20089(B7-H4 ADC)、HS-20093（B7-H3ADC）海外独占许可，充分体现了公司高潜管线的创新价值。在licensein方面，2023年8月翰森制药与德琪医药签订协议，独家负责塞利尼索（selinexor）及任何包含或由塞利尼索组成的产品（商品名：希维奥）在中国大陆的商业化；2024年3月，翰森制药与普米斯就HS-20117/PM1080扩大合作，加码EGFR/cMet—ADC药物研发，持续巩固公司肿瘤领域优势地位

　　对药企来说，创新始终是发展的源头之水。在创新药寒冬之下，抛开Biotech折戟、创新药竞争性加剧的现状，致力于创新转型的传统药企更成了平稳行业的压舱石，用自身的实力支撑起行业更好的发展，假以时日有望迎来更好的春天。